一文读懂 黑色素瘤的（新）特别设计治疗

荷兰临床财务管理分析所的 van Zeijl 早先对前列腺癌的（新）基本功能疗法顺利完成了的系统研究课题，评论撰写在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有百余人死于前列腺癌，其发病率仍骤然增长，现今 IIa-c 期和 III 期病征的 5 年丧生率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病征的 1 年丧生率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病征，外科手术仍是疗法的基石，但或许简转化术式，实际上采用外科手术都很难进一步进一步提高丧生率，必须借助基本功能疗法手段。

的系统靶向疗法和免疫系统疗法已被证明合理，分析者检索了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可开刀前列腺癌的方面 II/III 期乳癌，以指标（新）基本功能疗法对自愿性前列腺癌的。

基本功能疗法

基本功能疗法的乳癌主要集之前在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年丧生率 ≤ 50% 的 III 期术后的病征，部分乳癌针对自愿性 II 期病征或 IV 期病征。疗法方法最主要入院、免疫系统疗法、值得注意物、接种、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺（详述图 1）。

图 1 前列腺癌的系统疗法的拓展

1． 入院

尽管催转化率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移病态前列腺癌的标准疗法计划，之前位生存环境为 5.6～11 同年。由于既往分析样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 免疫系统疗法

免疫系统疗法是通过触发病征免疫系统的系统、大幅提高免疫系统需要的话来对防前列腺癌，分析方法前景更佳。由于前列腺癌是免疫系统原病态最强的前列腺癌之一，近数十年该领域分析为广泛， 1995 年值得注意物 a（IFNa）被批准用做基本功能疗法，2011 年开始免疫系统需将胺慢慢兴起，这些免疫系统疗法有较低的催转化率、更长的无病生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 值得注意物

IFNa 疗法早期前列腺癌的效果并未得到证明，FDA 批准 IFNa 用做基本功能疗法是基于 1995 American西部协作组的一项随机相异 试制（RCT），该试制看出高剂量 IFNa 并不需要延长无入院生存环境（RFS）和 OS，但该分析的样本量相比很小（n = 280）且分析看出药品毒病态很强。之后的 RCTs 和其他分析都无法证明 IFNa 能延长远期无转移生存环境（DMFS）和 OS。

该药品存在争议的另一个原因就是其相当严重的毒病态关键作用相当严重降低了病征的生存环境总质量。未来分析应致力于识别受益于 IFN 疗法的亚组人群，以可避免无获益人群遵从不必要的疗法。现今发现PET（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型病征的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在顺利完成或已完毕的自愿性前列腺癌基本功能疗法的 III 期乳癌

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200管控2年PEG IFN-a 2b相异掩蔽病态分析三站OS, RFS, QoL, 毒病态较长时间R完毕星期20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

管控

1 年伊匹单防

相异1年高剂量重新分配IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 毒病态

较长时间

C

完毕星期

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

管控

3 年伊匹单防

相异

双盲

三站

OS, RFS, QoL, 毒病态

较长时间

F

完毕星期

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

管控

1 年帕母单防

相异

1 年高剂量重新分配 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 毒病态

较长时间

R

完毕星期

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

管控

1 年帕母单防

相异

双盲

三站

OS, RFS

较长时间

R

完毕星期

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

管控

1 年伊匹单防和双盲匹配纳武单防

相异

1 年纳武单防和双盲匹配伊匹单防

三站

OS, RFS

较长时间

C

完毕星期

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

管控

1 年威罗菲尼

相异

双盲

三站

OS, RFS, QoL, 合理病态

较长时间

C

完毕星期

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

管控

1 年达纳沙尼或曲美替尼

相异

双盲

三站

OS, RFS, 合理病态

较长时间

C

完毕星期

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-完毕，PEG-PET转化，IFN-值得注意物，

OS-总生存环境，RFS-无入院生存环境，QoL-生存环境疗法

2) 接种

前列腺癌接种可持续性持续病态的免疫系统催转化以阻止转移。前列腺癌蛋白传达多种完全相同的方面防原，最理想的接种是能包含所有方面防原供防原递呈蛋白（APC）识别并持续性充分的免疫系统需要的话。早期防原异质病态和持续性的抑制相比极强，此时接种不太可能更好地发挥关键作用。

为了让内皮蛋白产生的接种是典型的源泉疗法，但制备这些接种为时很长，这给同种都是接种的分析方法留下了空间。既往乳癌看出现今的同种都是接种的欠佳，有些甚至不太可能有益，而内皮接种前景更佳，2014 年 Wilgenhof 等为了让内皮棒螺旋状螺旋状蛋白（DC）疗法 III/IV 期术后病征，6.4 年之前位随访期进行时有 1/3 病征无病生存环境且至少 50% 的病征存留。

3) 防 CTLA-4 防体

蛋白毒病态 T 蛋白方面防原 4（CTLA-4）是免疫系统需将特异性胺，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 蛋白功能，进而削弱病征自身的免疫系统催转化。伊匹单防可以阻断 CTLA-4 关键作用，作出贡献 T 蛋白活转化和转转化。临床之前医师需要警惕伊匹单防的副关键作用，最常见的病症最主要发烧、大肠、内分泌的系统副催转化（如垂体机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度疲乏。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 原则上看出伊匹单防特别是在进一步提高 III-IV 期病征之前位 OS，28.5% 的病征传染病得到了管控。因此国家药品管理局（EMA）于 2011 年批准伊匹单防用做 III 和 IV 期不能开刀前列腺癌病征的疗法。现今有数项乳癌仍在顺利完成，以分析完全相同剂量伊匹单防针对完全相同仍须病征的。

4) 防 PD-1 防体

程序病态丧生蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是蛋白凹凸不平的 T 蛋白共抑制特异性。较长时间一个组织之前 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并不需要抑制过度的免疫系统需要的话，维持免疫系统耐受。前列腺癌蛋白传达 PD-L1 并不需要抑制 T 蛋白活转化和转转化，防 PD-1 防体并不需要阻断这一关键作用。

相比伊匹单防，防 PD-1 防体的副关键作用较不及遭遇但毒病态相当，主要的副关键作用最主要发烧、大肠、肝炎甚至肾衰竭、内分泌传染病、肾炎、肾功能减退以及过敏性、瘙痒症等面部毒病态催转化。

2015 年 EMA 批准防 PD-1 防体纳武单防和帕母单防用做疗法不能开刀的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 批准为首分析方法纳武单防和伊匹单防疗法早期前列腺癌。分析证明纳武单防特别是在进一步提高 BRAF 野生型病征的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项方面乳癌比较防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体用做可开刀早期前列腺癌病征的，现今试制仍在顺利完成。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的前列腺癌病征存在 BRAF 突变，突变与夏季时有关。触发的苏氨酸激酶 BRAF 通过触发丝裂原活转化蛋白激酶（MAPK）通道在蛋白转转化之前发挥重要关键作用，而 MEK 是 MAPK 通道沿河的酪氨酸激酶。

分析看出 BRAF 胺威罗菲尼和达纳沙尼并不需要持续性 III-IV 期 BRAF 突变的病征产生强烈的需要的话，但 6～8 同年后病征不会出现耐药和传染病进展，这种耐药部分是由于 BRAF 再进一步触发或 MEK 突变（详述图 2）。

为首分析方法 BRAF 胺和 MEK 胺并不需要延长 PFS 和 OS，增加催转化率。常见的药品副催转化最主要关节痛、疲乏、病变、恶心和发烧，BRAF 胺还能持续性肤伤害，如过敏性、铽、过度角转化，甚至面部。

图 2 BRAF 胺遭遇耐药的原理

新基本功能疗法

新基本功能疗法不仅能改善实体的病症，还能进一步提高外科手术开刀率和局部管控率，其并不需要通过检测催转化和术后临床顺利完成指标，对新基本功能疗法不需要的话的病征可以改用更合适的管控。自愿性前列腺癌的新基本功能疗法还处在早期过渡期，以免疫系统疗法为主，最主要值得注意物、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，方面乳癌仍在顺利完成之前。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被批准用做疗法早期前列腺癌。T-VEC 并不需要在蛋白之前激活并激发这些蛋白产生粒蛋白-巨噬蛋白集落激发因子（GM-CSF），当这些蛋白甘油时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（新）基本功能疗法在早期前列腺癌的更佳引起了为广泛的高度重视，大家都在翘首憧憬 III 期乳癌的验证结果，鉴于初期试制掩蔽到的不良事件相当严重影响病征生活总质量，在高度重视 RFS 和 OS 的同时，也要重视生存环境总质量的指标。

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编辑： 汪宇慧