BioNTech最新论文：注射mRNA，作出贡献抗免疫反应和根除

投书 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

全身给泻药重组特异性，如白介素-2和介导-a，已被批准用于外科手术肺细胞癌和前列腺癌。然而，基于免疫细胞特异性的全身性外科手术在临床上面对着一些困难。短放射性加剧须要频密给泻药，最终加剧严重的静脉注射受限毒性。这些困难可以通过连续性给泻药、提高微环境中都特异性的浓度、促进特罗斯季亚涅齐效免疫细胞催化和减少全身暴露来克服。

虽然可以可用菌株和非菌株基因外科手术表现形式在小鼠中都分析连续性、组合特异性外科手术。但是，这种方式通过系统会后天免疫细胞系统的大分子放电受体，依赖于不必要的基因组重排、效表现形式免疫细胞和骨架物理现象的潜在风险。相较之下，mRNA是必要特异性瞬时和连续性翻译的理想外科手术方式，可通过特殊途径传播特异性冗余，并进一步调整其在天然免疫细胞受体上的翻译和活性。

2021年9月初8日，瑞典BioNTech该公司和法国赛诺菲该公司的研究成果小组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上刊载了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究成果研究成果成果。

该研究成果证明，在内注射字节四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的硫酸，尽可能归因于强而有力的效免疫细胞催化，加剧消亡。将这些mRNA与免疫细胞调节效体结合可有所提高缺点。研究成果小组目前正在进行这种字节特异性的mRNA外科手术癌症的乳癌。

首先，研究成果小组可用包含N1-羧酸假尿苷三氨在内的方式核糖体加兰荧光素酶字节的mRNA取代尿苷5′-三氨，以提高RNA的后天免疫细胞刺激物理现象。他们将mRNA注射到小鼠的牙龈中都，捕捉到到内荧光素酶活性提高，证明修饰的mRNA在内开始了连续性翻译。

在证明了内mRNA传播的可行性后，研究成果小组探索了在内解读免疫细胞调节酶的外科手术实用价值。通过间歇的毒素效活性配对每一次，他们确认了字节四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs硫酸具有突出的效活性。反复突起内注射特异性mRNAs硫酸可必需控制生长。

用四组分特异性mRNAs硫酸外科手术10只小鼠中都有6只显现出只不过消亡，而用单个mRNA外科手术的动物未显现出只不过消亡。在前列腺癌假设中都，一部分只不过此番者在原始臀部显现出局限性白癜风，证明T细胞对和正常黑色素细胞之间资源共享的相关效原归因于此番。

就此，研究成果小组分析了免疫细胞起始选择性剂与四组分特异性mRNAs硫酸的合组缺点。与单泻药外科手术相较，合组外科手术减弱了效活性和相较之下存活率。与单剂mRNA外科手术相较，合组外科手术愈来愈频密地捕捉到到较大动物的只不过催化。

接下来，他们分析了特异性mRNAs和免疫细胞起始选择性剂在双侧翼假设以及假性移出假设中都的合组缺点。这些假设对单泻药效PD-1外科手术表现出只不过相同持续性的极端性，而可证移出假设对起始选择性不极端。在所有三种假设中都，特异性mRNAs与效PD-1效体的合组提高了总生存率。在40%的假性移出小鼠中都，特异性mRNAs和效PD-1效体的合组愈来愈加必需，加剧注射牙龈和肺的消亡。研究成果小组在致病性中都也捕捉到到了举例来说的缺点。以上结果证明，通过将特异性mRNAs与免疫细胞起始选择性剂相结合可减弱效活性。

总之，这项明了，在多个假设中都，突起内注射字节四种只不过相同特异性的盐水mRNAs尽可能游离必需的物理现象T细胞催化和针对多种效原的保护性免疫细胞潜意识。这种保护性催化也见诸举例来说秘密组织外未经外科手术的恶性肿突起中都，并与外科手术致病假设中都的免疫细胞起始选择性剂协同作用。

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